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Physiopathologie

La transthyrétine (TTR), une protéine tétramérique produite dans le foie, sert au transport de la thyroxine et du rétinol dans le plasma. Chez les patients atteints d’ATTR, des tétramères instables de la TTR peuvent se dissocier en raison de mutations génétiques ou de l’âge et se replier anormalement pour former des fibrilles amyloïdes. Ces fibrilles peuvent ensuite s’accumuler dans les tissus et les organes de tout l’organisme et déclencher toute une constellation de symptômes2-4

À la source : le foie2-5

Liver Icon
Foie
(où a lieu 90 % de la production de TTR)
Transthyretin Tetramer Destabilizes
Les tétramères de TTR sont déstabilisés
Tetramer dissociates into monomers
Les tétramères se dissocient en monomères
Monomers Aggregate Into Amyloid Fibrils
Les monomères se replient de façon anormale et s’assemblent en fibrilles amyloïdes
Amyloid Deposits Throughout The Body
Les fibrilles amyloïdes se déposent dans tout l’organisme
SUR CETTE PAGE
Physiopathologie
ATTR héréditaire vs ATTR de type sauvage
À propos de l’ATTRh-PN
À propos de l’ATTR-CM
À propos de l’ATTRh à phénotype mixte
À risque : plusieurs organes et tissus6
Peripheral and autonomic nerves
Nerfs périphériques et autonomes
plus
Heart
Cœur
plus
Gastrointestinal tract
Tractus gastro-intestinal
plus
Kidneys
Reins
plus
Eyes
Yeux
plus
Connective tissue
Tissu conjonctif

 

 

EN SAVOIR PLUS SUR LE MÉCANISME PATHOLOGIQUE DE L’ATTR :

ATTR héréditaire vs ATTR de type sauvage

Il existe deux types d’ATTR : héréditaire ou sauvage. L’amyloïdose héréditaire à transthyrétine (ATTRh) est une maladie génétique de transmission autosomique dominante avec une pénétrance variable. Des mutations du gène TTR entraînent la formation de protéines anormales. L’ATTR de type sauvage (ATTRts) se développe avec l’âge lorsque les tétramères normaux de la TTR deviennent instables et passent à l’état amyloïdogénique1,2,4.

EN SAVOIR PLUS SUR LES DIFFÉRENCES ENTRE L’ATTR HÉRÉDITAIRE ET L’ATTR DE TYPE SAUVAGE :

QU’EST-CE QUE L'ATTRh?

  • La maladie apparaît habituellement après l’âge de 30 ans2,7
  • Elle est caractérisée par une polyneuropathie (PN) sensitivo-motrice, une neuropathie autonome, une PN à petites fibres, un syndrome du tunnel carpien et/ou une cardiomyopathie, mais peut aussi englober une constellation de symptômes polysystémiques1,4,8
  • La survie médiane à partir du moment du diagnostic est de 8 à 10 ans pour les patients chez qui la PN est prédominante et de 2,5 à 3,5 ans pour les patients chez qui la cardiomyopathie est prédominante2
  • Aussi appelée ATTRv (pour « variant »)1

QU’EST-CE QUE L'ATTRts?

  • Les patients sont habituellement âgés de plus de 60 ans et de sexe masculin4
  • Elle est caractérisée principalement par des symptômes cardiaques, mais peut inclure la neuropathie sensitivo-motrice, la neuropathie autonome, le syndrome du tunnel carpien, la sténose spinale et d’autres manifestations musculo-squelettiques1
  • La survie médiane à partir du moment du diagnostic est d’environ 3,5 ans; l’insuffisance cardiaque est la cause principale de décès2,7

QU’EST-CE QUE L'ATTRh?

  • La maladie apparaît habituellement après l’âge de 30 ans2,7
  • Elle est caractérisée par une polyneuropathie (PN) sensitivo-motrice, une neuropathie autonome, une PN à petites fibres, un syndrome du tunnel carpien et/ou une cardiomyopathie, mais peut aussi englober une constellation de symptômes polysystémiques1,4,8
  • La survie médiane à partir du moment du diagnostic est de 8 à 10 ans pour les patients chez qui la PN est prédominante et de 2,5 à 3,5 ans pour les patients chez qui la cardiomyopathie est prédominante2
  • Aussi appelée ATTRv (pour « variant »)1

QU’EST-CE QUE L'ATTRts?

  • Les patients sont habituellement âgés de plus de 60 ans et de sexe masculin4
  • Elle est caractérisée principalement par des symptômes cardiaques, mais peut inclure la neuropathie sensitivo-motrice, la neuropathie autonome, le syndrome du tunnel carpien, la sténose spinale et d’autres manifestations musculo-squelettiques1
  • La survie médiane à partir du moment du diagnostic est d’environ 3,5 ans; l’insuffisance cardiaque est la cause principale de décès2,7
Utiliser le dépistage génétique pour différencier l’amyloïdose héréditaire à transthyrétine (ATTRh) de l’amyloïdose à transthyrétine de type sauvage (ATTRts) et pour réaliser un test de dépistage chez les membres de la famille à risque3,8

À propos de L’ATTRh-PN

LA PROGRESSION DE L’ATTRh-PN EST RAPIDE ET INVALIDANTE1,8.

Stage 1 Walking Without Assistance
STADE 1 8
Marche sans aide
plus
Légère neuropathie bilatérale au niveau des membres inférieurs
Stage 2 Walking With Assistance
STADE 2 8
Marche avec aide
plus
Progression vers une neuropathie proximale et/ou une neuropathie au niveau des membres supérieurs
Stage 3 Confined To A Wheelchair Or Bed
STADE 38
Confinement à un fauteuil roulant ou au lit
Mortality Label
MORTALITÉ
L’espérance de vie est de 8 à 10 ans à compter du diagnostic2

Polyneuropathie dans les cas d’ATTR :

  • Elle peut survenir en cas de maladie de type sauvage (ATTRts), mais elle est plus sévère en cas de maladie héréditaire (ATTRh)2.
  • Elle peut être de 15 à 20 fois plus rapide que la neuropathie diabétique9.
  • Elle peut progresser rapidement d’un picotement douloureux à une faiblesse et à une difficulté à marcher6.
  • Elle comprend habituellement le dysfonctionnement autonome, même si les symptômes peuvent être subcliniques et/ou que le patient est réticent à les mentionner au début de la maladie (p. ex., dysfonction érectile ou manifestations GI)8.

Le dépistage actif des symptômes autonomes, caractéristiques de L’ATTRh, peut aider à diagnostiquer la maladie avant une progression irréversible8,10

À propos de L’ATTR-CM

DANS LES CAS D’ATTR-CM, LES SYMPTÔMES CARDIAQUES INDIQUENT UNE MALADIE À UN STADE AVANCÉ11

ATTR-CM Label
STADE A11
Dépôts amyloïdes et symptômes extracardiaques
Early Clinical HF And Arrhythmias
STADE B11
IC clinique précoce (dyspnée, FA, arythmies, etc.)
Restrictive HF and HF Hospitalizations
STADE C11
IC restrictive
End Stage HF
STADE D11
IC en phase terminale
Mortality Label
MORTALITÉ
L’espérance de vie est de 2,5 à 3,5 ans à compter du diagnostic2,7
Amyloïdose cardiaque (ATTR-CM) :
+
Elle est couramment mal diagnostiquée en raison de ses effets de nature multisystémique, en particulier au stade précoce de la maladie1.
+
Elle peut être de type sauvage ou héréditaire, mais des symptômes extracardiaques précis indiquent une ATTRh-CM, notamment3 :
•
Neuropathie autonome (p. ex., hypotension orthostatique, dysfonctionnement sexuel)
•
Syndrome du tunnel carpien bilatéral
•
Faiblesse musculaire
•
Fatigue
•
Perte de poids
Lightbulb Icon
Si un patient atteint d’insuffisance cardiaque présente certaines caractéristiques atypiques, il convient de soupçonner une ATTR1,3 :
• Des symptômes, principalement du côté droit (p. ex. veine jugulaire distendue, anorexie, troubles gastro-intestinaux)
• L’épaississement inexpliqué de la paroi ventriculaire gauche
• Une sténose aortique à faible débit et à faible gradient avec préservation de la FEVG chez les patients âgés de plus de 60 ans

À propos de L’ATTRh à phénotype mixte

L’ATTRh À PHÉNOTYPE MIXTE EST PLUS COURANTE QUE VOUS POURRIEZ LE PENSER1,9

Bien que les patients puissent présenter surtout des symptômes de PN ou des symptômes de CM, L’ATTRh est une maladie systémique qui se manifeste, chez une proportion importante de patients, par un mélange de symptômes de ces maladies1,8,9

Jusqu’à 80 %

DES PATIENTS ATTEINTS D’ATTRh
PRÉSENTENT UNE FORME MIXTE AVEC
PN ET CM, SELON LA MUTATION9

 
Multi-systemic symptoms icon

Les symptômes de nature multisystémique sont un signal d’alarme évoquant l’ATTRh, un dysfonctionnement autonome étant présent dans presque toutes les mutations8,10

VOIR LES SYMPTÔMES ET EXPLORER LES RÉPERCUSSIONS
Mixed-phenotype hATTR icon

La consultation multidisciplinaire est essentielle étant donné qu’on peut s’attendre à une ATTRh à phénotype mixte chez environ
80 % des patients (selon la mutation)9,12

OBTENIR DES RECOMMANDATIONS PORTANT SUR LE DIAGNOSTIC DE L’ATTR

FEVG : fraction d’éjection ventriculaire gauche; GI : gastro-intestinal; IC : insuffisance cardiaque.

Références : 1. Nativi-Nicolau JN, Karam C, Khella S, Maurer MS. Heart Fail Rev. 2022;27(3):785-793. 2. Ruberg FL, et al. J Am Coll Cardiol. 2019;73(22):2872-2891. 3. Fine NM, et al. 2020;36:322-334. 4. Ando Y, et al. Orphanet J Rare Dis. 2013;8:31. 5. Sanguinetti C, et al. Biomed. 2022;10(8):1906. doi: 10.3390/biomedicines10081906. 6. Conceição I, et al. J Peripher Nerv Syst. 2016;21(1):5-9. 7. Kroi F, Fischer N, Gezin A, Hashim M, Rozenbaum MH. Cardiol Ther. 2021;10(1):41-55. 8. Alcantara M, et al. Can J Neurol Sci. 2022;49:7-18. 9. Kittleson MM, et al. J Am Coll Cardiol. 2023;81(11):1076-1126. 10. Gonzalez-Duarte A, Valdes-Ferrer SI, Cantu-Brito C. Clin Autonom Res. 2019;29(Suppl 1):S1-S9. 11. Griffin JM, et al. JACC CardioOncol. 2021;3(4):488-505. 12. Fine N, et al. CJC Open. 2025;7(5):614-627.